Lahir di Bronxborough New York City dan kemudian pindah ke Chicago,  Dia memainkan peran penting dalam mengembangkan dan mempopulerkan House Music di Chicago selama 1980-an kala itu musik bergenre seperti itu belum banyak diminati. 

Pada tahun 2005, Knuckles dilantik ke dalam Music Hall of Fame Dance atas prestasinya.

Karena pentingnya dalam pengembangan dari genre, Dia sering dikenal sebagai "The Godfather of House Music".

Knuckles adalah seorang Legend dalam dunia musik, dikabarkan telah meninggal dunia  Hal ini telah dikuatkan di media sosial oleh Chicago house seniman Paul Johnson dan DJ Deeon.

Knuckles dikenal karena keahliannya sebagai DJ. Pada tahun 2004, Kota Chicago berganti nama menjadi hamparan Jefferson Street dekat lokasi Gudang tua "The Godfather of House Music" Frankie Knuckles Way.

Knuckles, bagaimanapun, terutama dikenal karena keahliannya sebagai DJ. Pada tahun 2004, Kota Chicago berganti nama menjadi hamparan Jefferson Street dekat lokasi Gudang tua "The Godfather of House Music" Frankie Knuckles Way.

"Much respect....... Frankie knuckles.... SALUTE!!!!!! REST IN PARADISE".

sumber: complex