Sam Lowes memulai karier balapannya di Kejuaraan Inggris Supersport 2010 dengan mengendarai Honda CBR600RR. Selama kejuaraan itu, ia mencetak lima kemenangan, termasuk tiga kemenangan dan pole position beruntun.
Rider asal Inggris itu lantas pindah ke Supersport World Championship pada 2011 bersama Parkalgar Honda. Di tahun perdananya, ia mencetak enam podium. Setelah itu ia pindah ke Bogdanka PTR Honda tahun berikutnya dengan dua kemenangan.
Lowes pun memenangkan kejuaraan itu pada 2013 dengan mengendarai Yamaha YZR-R6. Ia lantas dijadwalkan untuk ke World Superbike pada 2014, meski pada akhirnya gagal karena tim Rusia itu tak mendapat dukungan Yamaha.
Lowes pun memilih untuk bergabung dengan Moto2 dengan tim Speed Up, ia menandatangani kontrak selama dua tahun. Musim perdananya di Moto2, Lowes meraih 69 poin dan finish di posisi 13 di akhir klasemen.
Tahun berikutnya, ia meningkatkan performa dengan mengumpulkan 186 poin. Lowes bahkan langsung naik peringkat ke posisi empat.
Lowes kemudian menandatangani kontrak tiga tahun bersama Aprilia pada 2016. Hal tersebut membuatnya melanjutkan musim di Moto bersama Gresini dan dukungan Kalex.
Sepanjang musim 2016, Lowes berhasil meraih dua kemenangan dengan mengumpulkan 175 poin. Ia berada di posisi kelima di klasemen akhir.
Selain itu, Lowes juga diminta untuk menjadi rider penguji Aprilia di MotoGP. Ia bahkann diminta untuk ikut bersaing bersama Aprilia di MotoGP. Dan untuk musim 2017 dan 2018, ia merupakan opsi terbaik bagi Aprilia di kelas premier hingga akhir 2018, posisinya digantikan oleh Scott Redding.
Lowes kemudian kembali ke Moto2 mengendarai KTM untuk tim Swiss Innovative Investors, bermitra dengan Iker Lecuona. Ia menggantikan Thomas Luthi yang naik kelas ke MotoGP dengan tim VG 0,0 Marc EG.
Pada 21 Agustus 2018, diumumkan bahwa Lowes akan bergabung kembali dengan Federal Oil Gresini Racing untuk musim 2019, menggantikan Jorge Navarro yang akan pindah ke Speed Up.
Tahun ini, Lowes juga akan mendapat dukungan dari Bold Xperience. Federal Oil Gresini Racing telah sepakat untuk bekerjasama lagi untuk musim 2019.
Dapatkan merchandise spesial dari Federal Oil Gresini Moto2 team dengan melakukan login dan mengumpulkan poin-nya di sini.